Alors que Dante cherche encore le nom de son agence, un démon du nom d'Arkham se rend à son bureau pour lui annoncer que son frère jumeau Vergil veut le voir, ce dernier voulant libérer les pouvoirs de Sparda et ainsi devenir un démon très puissant. Cela entrainerait la libération de nombreux démons. Ainsi Dante va devoir affronter son frère pour sauver le monde des humains.
C'est un jeu magnifique qui a de nombreux bons points. On a le plaisir de retrouver des monstres qui ont une personnalité, une histoire. On découvre enfin le frère de Dante. Un système de Style qui permet d'obtenir plus d'orbes rouges, différent style permettent des coups spéciaux. C'est vraiment un très bon résultat. En plus, quelque chose de super, toute les actions vu en vidéo (Dante en train de glisser sur le coprs d'un monstre et tirer à travers la pièce) peuvent être reproduites dans le jeu.