Dante est de nouveau sollicité par une démone pour aller à la rencontre de Matier, gardienne de l'île Vie de Marli et d'un ordre humain qui jadis a combattu aux côtés de Sparda, le père de Dante. Il arrivera juste à temps pour voir sa cachette se faire détruire. Matier survit néanmoins et raconte à Dante qu'un puissant industriel, Arius, président de la compagnie Ouroboros, s'est lancé dans l'occultisme et invoque de nombreux démons. Elle charge Dante de l'arrêter. En échange, elle lui promet de lui raconter l'histoire de Sparda.
Alors ce jeu n'est vraiment pas à la hauteur du précédent. Les boss n'ont pas d'esprit, sont très facile à battre, sont ridicules (un tank infecté, de même les hélicoptères!), aucun dialogue entre eux et Dante. Dante lui-même est beaucoup plus sombre qu'à son habitude. Il ne parle presque jamais, à croire qu'il est muet. De plus le scénario n'est pas terrible et ridicule, comment Dante empêche-t-il la fin du monde ? En remplaçant une pièce ! Et le rituel marche quand-même en partie ! Ce jeu est un échec total, à tel point que tout le monde, y compris les créateurs ont décidé de l'oublier. Aucune trace dans l'histoire de Devil May Cry et c'est aidé par une autre erreur gravissime du jeu. Aucun lien dans une histoire quelconque, rien pour en déduire sa place dans la série. Devil May Cry 3 est le premier chronologiquement mais quand est-il du deux ? Après le 1, après le 4 ? Aucune information. Heureusement pour tous, ce jeu est passé aux oubliettes.