
Le Cerbère est un démon qui a été enchainé à l'entrée du Temen-ni-gru par Sparda afin de servir de gardien et portier. Ce puissant démon à trois têtes contrôlant la glace ne laisse passer que ceux qu'il juge apte et digne de le faire. Chacune de ses têtes possède un pouvoir spécial, l'une fait pleuvoir des glaçons, la seconde projette des boules de glace et la troisième gèle le sol. Le démon peut également se protéger les pattes et les têtes en les recouvrant d'une couche de glace. Malgré le fait que ses chaines l'empêchent de se déplacer, il peut donner de puissant coups de pattes et se lancer sur sa victime. Lorsqu'il rencontre Dante, il se voit obligé d'attaquer, le fils de Sparda se moquant de lui. Toutefois, il se fait battre et permet à Dante de passer en plus de lui donner le nunchaku Cerberus.
Ce Cerbère est un boss redoutable qui exige d'entrée une stratégie adaptée. Il suffit de se placer dans les coins pour être hors de porté de la plupart de ses attaques, de détruire la couche de glace qui le recouvre avec les pistolets et d'attaquer. Le mode facile ne pose pas de problème mais plus vous montez, plus la tâche est difficile. La scène qui suit le combat change légèrement selon la dernière tête du Cerbère. Côté culture, le Cerbère apparait dans la Divine Comédie de Dante Alighieri à l'acte 3 comme gardien qui contient les gloutons punis avec une pluie de glace ; dans DMC3 il apparait à la mission 3 et est un démon de Glace. En ce qui concerne la mythologie grecque : voir l'article Cerbères dans la rubrique Resident Evil : le bestiaire.